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心血管健康降脂机理与模型-控制脂肪代谢关键酶活性

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发表于 2018-2-2 11:28:59 | 显示全部楼层 |阅读模式
心血管健康机理与模型-控制脂肪代谢关键酶活性
功效:降脂作用
机理:1)促进脂蛋白代谢关键酶 LCAT 活性升高,加快TC 和 LDL 分解代谢;通过抑制胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶,使体内胆固醇合成减少。
            2)通过增强脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂酶(HL)的活性来增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和降低甘油三酯(TG)在血浆中的水平,在一定程度上起到抗动脉粥样硬化的作用。
模型:高脂血症动物模型
指标:1)体重
            2)总胆固醇(TC);甘油三酯(TG)
            3)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
            4)卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(LCAT)
            5)脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂酶(HL)、HMGocA还原酶
活性成分:大蒜素>橙皮苷>岩藻依聚糖
依据:1)大蒜中的大蒜素具有抗炎、抗病毒、抗氧化、增强免疫以及降压、降血脂等作用,是集多种功能于一体的医药、保健佳品。
            2)柑橘类黄酮橙皮普在桔皮中含量十分丰富,而且具有调节血管机能、降脂、消炎等多重生理功效,可以开发为保健食品。
            3)多研究表明,多糖能通过增强大鼠血清中 LCAT 和LPL 酶活性,来达到降低血脂水平的目的。
            4)临床、病理学相关研究业己表明血液胆固醇水平的高低与心血管疾病密切相关,在动脉粥样硬化的发生、发展中都起着极其重要的作用。动脉粥样硬化导致心绞痛、心肌梗死和中风,严重威胁着人类的生命和健康,因此它一直是人们研究心血管疾病发生和探索防
治的关键。        
          5)血脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发生的危险因素之一。血浆中胆固醇是与载脂蛋白结合在一起的,称为脂蛋白。在正常的代谢过程中血浆脂质以不同形式存在。根据密度可以将血浆蛋白分为极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和甘油三酯(TG)。血浆TC过高是动脉粥样硬化发生的一个重要危险因素,但是LDL过高是一个更重要的危险因素。HDL则因它能转移外周组织的胆固醇而有防止动脉粥样硬化发生发展的作用。
         6)卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)由肝合成释放入血液,以游离或与脂蛋白结合的形式存在,是一种在血浆中起催化作用的酶,其作用是将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血卵磷脂和胆固醇酯(CE)。血浆胆固醇几乎70%-80%是胆固醇酯,均是LCAT催化生成所致。HDL-C可将外周组织的游离的胆固醇转移到肝脏代谢,可以减少胆固醇在外周组织细胞中的积聚和对血管内皮细胞的损害,而影响HDL-C代谢的主要因素之一就是LCAT的活性。在LCAT的催化下新生的HDL-C表面游离胆固醇酯化,先生成HDL3-C,HDL3-C又在LCAT的催化下生成HDL2-C,再由HDL2-C将酯化的胆固醇运至肝脏然后排出体外。
         7)LCAT与HDL之间的关系的机理,与载脂蛋白-AI(Apo-AI)(Apo-AI是HDL与细胞膜上的HDL受体结合的载体,同时具有维持HDL的结构,并参与胆固醇的逆转的抗动脉粥样硬化因子)有关,即Apo-AI作为LCAT的激活剂促使二者构成复合物,从而使APO-AI结合的游离胆固醇酯化成CE,然后通过肝脏细胞表面的受体使CE进入肝脏细胞然后并予以清除。
         8)脂蛋白脂肪酶(LPL)是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白。活性LPL以同源二聚体形式存在,通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合,肝素可以促进此结合形式的LPL释放入血,并可提高其活性。LPL生理功能是催化乳糜微粒(CM)(脂蛋白颗粒)和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯,以供组织氧化供能和贮存。LPL生理功能主要是分解CM和VLDL的甘油三酯,并结合和附着在这些脂蛋白残粒中,可能作为肝摄取这些颗粒的信号。也分解磷脂如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺,并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白,其代谢产物游离脂肪酸为组织提供能量,或再酯化为TG,储存在脂肪组织中。
       9)肝脂酶(HL)属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一,与LPL在功能上有相似之处,然而却是两种不同性质的酶。其特点是l)HL活性不需要ApoCII作为激活剂;(2)SDS可抑制HL活性,而不受高盐浓度及鱼精蛋白的抑制;(3)主要作用于小颗粒脂蛋白,如VLDL、CM及HDL,同时又调节胆固醇从周围组织转运到肝,使肝内的VLDL转化为LDL。HL主要作用于VLDL、β-VLDL及VLDL残粒中的TG。HDL中积累的未酯化胆固醇在HL作用下由肝摄取,其中HL起重要作用。
      10)3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGocA还原酶)(HMGCoA reductase)是合成胆固醇的限速酶,存在于小胞体膜。
      11)低密度脂蛋白(LDL)是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒,可被氧化成氧化低密度脂蛋白,当低密度脂蛋白,尤其是氧化修饰的低密度脂蛋白(OX-LDL)过量时,它携带的胆固醇便积存在动脉壁上,久了容易引起动脉硬化。因此低密度脂蛋白被称为“坏的胆固醇”。LDL是由IDL在肝脏内转化而来,一般认为,大多数LDL是由肝脏内和肝外的LDL受体进行代谢,占体内LDL代谢的70%-75%,其余的LDL则经由非特异性、非受体依赖性的途径进行代谢。LDL与受体结合后,LDL颗粒被吞饮,然后进入溶酶体。在溶酶体中,LDL被水解释放出游离胆固醇。游离胆固醇可掺入细胞浆膜中,被细胞膜所利用或转换成其他物质。而LDL受体则可再循环。在这个过程中,LDL向细胞提供胆固醇,同时又受到多方面的调节,其中最主要的是LDL受体的调节。
实验:
1. 动物分组
1)大蒜素
分别为对照组、高脂饲料组(模型组)、高脂饲料+大蒜素小、中、大剂量组,给药,对照组和模型组每天等量蒸馏水,大蒜素小剂量组、中剂量组、大剂量组分别为1.0、2.0和3.0 mg·kg-1·d-1的大蒜素液。
2)橙皮苷
分为四组(各10只),即:高脂对照组,低剂量灌胃组,中剂量灌胃组,和高剂量灌胃组,大鼠维生素C以40mg/kg.d的量灌胃,高、中、低剂量橙皮昔以80、40和20mg/kg/d,正常组和高脂组分别以等量的生理盐水灌胃。
3)岩藻依聚糖
分成 15 组:正常组,高脂模型组,洛伐他汀组,MMWF1、MMWF2、LMWF1 和LMWF2 组,每组 8 只,洛伐他汀的剂量为 5mg/kg/d,四个实验组分的剂量分别为200mg/kg/d、100mg/kg/d 和 50mg/kg/d。
2. 相关指标变化
(一)TC、TG、HDL-C、LDL-C
1)大蒜素


2)橙皮苷

3)岩藻依聚糖

(二)脂肪代谢关键酶活性
1)大蒜素


2)橙皮苷

3)岩藻依聚糖


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