体重管理机理模型之对营养型肥胖大鼠的减肥作用

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体重管理机理模型之对营养型肥胖大鼠的减肥作用

功效：减肥。
机理：肥胖个体由于肥胖基因在脂肪组织中表达过量，血清中含有较高水平的瘦素浓度，超过瘦素阈值，使得机体组织对瘦素产生内源性抵抗，下丘脑组织不能接受瘦素的调节信号，导致肥胖个体代谢能量代谢速率降低而导致脂肪组织的积累。血清瘦素LEP的内源性抵抗是肥胖形成的基础，血清中血清瘦素LEP在血液中的含量与体脂量呈正相关，因此降低肥胖大鼠血清中瘦素含量，明显改善肥胖大鼠瘦素抵抗，加快大鼠体内能量代谢从而抑制机体体重的增加。

模型：营养型肥胖大鼠模型

指标：

1. 对大鼠体重的影响；

2. 对大鼠体脂、肥胖指数、Lee’s 指数的影响；

3. 对大鼠血清瘦素含量的影响；

4. 对大鼠脂肪组织的影响。

活性成分：复方芳香植物水提取物（柠檬草、香叶天竺葵、迷迭香、薄荷、甜牛至叶片以及玫瑰干花蕾）。

依据：

1、血清瘦素( LEP) 是肥胖基因 ob 编码、脂肪细胞分泌的一种蛋白质激素， 它可经血液到达下丘脑食物中枢，抑制摄食，增加能耗；能作用于解偶联蛋白2（UCP2）增加机体内三羧酸循环，增强脂肪酸的氧化作用，促进脂肪分解。

2、Lee’s 指数主要反映机体脂肪占总体重的比例，是评价成年大鼠肥胖程度方面的有效指数，与体脂、脂肪指数、肥胖指数等指标同步测量，可较全面地评价减肥药效。

3、对脂肪组织的影响：显著减小脂肪细胞体积、增加单位视野中脂肪细胞数目，其作用机制是通过加速大鼠体内脂肪动员，减少了脂肪细胞中的脂肪含量，降低体脂从而达到减肥效果。

实验

1 提取物制备

       精确称取300 g 上述复方植物材料置于小型常压蒸馏提取装置中，加蒸馏 水3L至完全浸没，冷浸30 min，100℃ 蒸馏提取60 min，过滤收集滤液，55～ 60 ℃减压旋蒸浓缩，－55 ℃，0. 125 mbar真空冻干，研磨得到提取物粉剂36. 3 g，4 ℃保存备用。

2 药效试验

      将造模成功的肥胖大鼠随机分为5 组：依据文献报道的单方最低有效剂量和复方配比，确定本提取物高、中、低剂量组分别为4 000，2 000，500mg·kg -1 ; 阳性对照组 ( 盐酸西布曲明，5mg·kg -1)及营养型肥胖模型对照组(以下简称
“模型对照组”)。每组10只大鼠，继续高脂饲料喂养，自由饮食饮水。蒸馏水溶解本提取物和盐酸西布曲明胶囊内容物，按 10 mL·kg -1体重分别 ig 高、
中、低剂量组以及阳性对照组，模型对照组 ig 等量蒸馏水。空白对照组继续基础饲料喂养，不做任何处理。每天定时给药 1 次，每周定时称重 1 次，相应调整给药剂量，连续给药 5 周。

3 肥胖模型的制备

     大鼠经适应性喂养后随机分为空白对照组(n = 10) 和肥胖造模组(n = 110)。空白对照组用基础饲料喂养，肥胖造模组用高脂饲料喂养，各组大鼠自由饮食饮水。造模5周后，以肥胖造模组体重高于空白对照组平均体重10%～20% 作为肥胖标准，筛选出肥胖大鼠 50只用于药效试验。

4 实验结果

4.1 提取物的制备

      提取物粉剂得率 = 粉剂质量 /复方材料质量×100% = 36. 3 g /300 g×100% = 12. 1%

4.2 肥胖模型的制备

     肥胖造模成功率 = 肥胖大鼠数量/造模大鼠总数 × 100% = 5只/110只×100% = 45. 5%

4.3 对营养型肥胖大鼠的减肥作用

4.3.1 对大鼠体重的影响

     给药结束后，和模型对照组相比，提取物高、中、低剂量组和阳性对照组大鼠体重均显著降低，其中高剂量组大鼠体重已降低到和空白对照组无显著差异， 见表 1。

     提取物高剂量组和模型对照组的重复测量方差分析(过程未列出) 表明，不同处理阶段之间大鼠体重存在显著差别 ( P＜0. 01 ) ；不同处理阶段与处理方法之间不存在交互作用，即与模型对照组相比，高剂量组的减重效果在整个给药期间一致且有效。

4.3.2对大鼠体脂、肥胖指数、Lee’s指数的影响

      和模型对照组相比，提取物高剂量组和阳性对照组大鼠体脂、肥胖指数均显著降低；中、低剂量组体脂显著降低，肥胖指数略有降低；各组大鼠 Lee's 指数均有所降低但无显著差异。高剂量组作用效果和阳性对照组相近， 大鼠体脂、肥胖指数和 Lee's 指数均已降低到和空白对照组无显著差异。提取物对大鼠体脂、肥胖指数、Lee’s 指数的影响见表 2。

4.3.3对大鼠血清瘦素含量的影响

      和空白对照组相比，模型对照组血清瘦素含量显著升高；和模型对照组相比， 提取物高、中、低剂量组和阳性对照组血清瘦素含量均显著降低，其中高剂量组降低到与空白对照组无显著差异。随着提取物剂量水平的上升，血清瘦素含量呈现明显的梯度降低趋势。提取物对大鼠血清瘦素含量的影响见表2。

4.3.4对大鼠脂肪组织的影响

      模型对照组大鼠脂肪细胞中脂肪充盈，细胞膨大［Φ = ( 77. 38 ±3. 22) μm ］， 单位视野细胞数目较少( n = 8. 20 ±0. 49)，细胞间质被脂肪挤压变薄。提取物高剂量组大鼠脂肪细胞排列均匀，结构完整，细胞间隙小动脉清晰可见；和模型对照组相比，细胞体积显著变小［Φ = ( 56. 09 ± 3. 38) μm，P < 0. 01］，单位视野细胞数目显著增多 ( n = 13. 00 ± 0. 73，P < 0. 01)。阳性对照西布曲明组和肥胖模型组相比，脂肪细胞明显变小［Φ = ( 56. 49 ± 1. 98) μm，P < 0. 01］，单位视野细胞数目明显增多 ( n = 14. 3 ± 0. 79，P < 0. 01) 。复方芳香植物提取物高剂量组和阳性对照组比较，脂肪细胞大小和单位视野脂肪细胞数目均无显著差异。见图 2。

5 结论

     本复方芳香植物提取物对营养型肥胖大鼠具有明显的减肥功效。